El documento resume la evolución de la teoría del cáncer desde 1890 hasta 2004. Algunos hitos clave incluyen que von Hansemann sugirió la hipótesis aneuploide en 1890, Boveri estableció formalmente esta teoría en 1914, y Muller observó mutaciones celulares inducidas por radiación en 1927. Más tarde, Nowell y Hungerford descubrieron el intercambio genético que causa leucemia mieloide crónica en 1960, y Knudson propuso la hipótesis de los dos golpes en 1971

1. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Dr. José María Romero Romero

2. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El patólogo alemán David von Hansemann observó cromosomas aberrantes en las células de tumores y sugirió la hipótesis aneuploide para explicar el origen del cáncer. von Hansemann, D. (1890). Virchows Arch. Pathol. Anat. 119 , 299 326 . 1890

3. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El zoólogo alemán Theodor Boveri (1862-1915). descubrió anormalidades cromosómicas (cromosomas aberrantes) en células cancerosas humanas, y estableció formalmente la teoría aneuploide del cáncer. Boveri, T. (1914) in Zur Frage der Enstehung Maligner Tumoren (Gustav Fischer Verlag, Jena, Germany). 1914

4. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Tras el descubrimiento de los genes, Herman J. Muller observó mutaciones celulares inducidas por radiaciones X. Muller , HJ "Artificial transmutation of the gene", Science 66 : 84 - 87 , 1927 1927

5. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El premio Nobel Herman J. Muller (estuvo 8 semanas en Madrid en el año 1937 con el bando republicano), y en el año 1952 Nordling propusieron que las células se vuelven tumorales por la acumulación de mutaciones. Muller, H. J . (1951) Sci. In Progr., 7, 130. Nordling, C. O .--(1952) Nord. Med., 47, 817. 1951

6. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Los Drs. Peter C. Nowell y David Hungerford descubren que el intercambio de ADN entre los cromosomas 9 y 22 t(9,22) (q34,q11), que da lugar al “cromosoma Filadelfia, provoca la enfermedad de leucemia mielogénica crónica (CML), un síndrome mieloproliferativo caracterizado por la proliferación medular predominante de la serie granulopoyética. Nowell PC, Hungerford DA: A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science 132:1497, 1960 1960

7. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Alfred G. Knudson propuso al explicar las dieferentes proporciones del cáncer retinal espontáneo y heredado la hipótesis de los dos “golpes” para referirse a la necesidad de dos mutaciones lesivas para incapacitar al par de alelos del gen RB. Knudson AG Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USA 1971; 68: 820-823. 1971

8. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER En el año 1974 Lawrence Loeb sostuvo que para que las células se vuelvan malignas es necesario que se acumulen las mutaciones al azar con una celeridad mayor de los habitual. Loeb, L. A., Springgate, C. F., and Battula, N. (1974). Errors in DNA replication as a basis of malignant changes. Cancer Research 34:2311-2321. 1974

9. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El equipo de Weinberg aisla el gen del retinoblastoma RB, el primer gen supresor de tumores. Friend SH, Bernards R, Rogelj S, Weinberg RA,Rapaport JM, Albert DM, Dryja TP:A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma. Nature 323:643-646, 1986 1986

10. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Vogelstein y Eric R. Fearon publican un modelo de mutaciones secuenciales de genes que terminan en cáncer de colon. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL: Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med 1988, 319: 525-532 1988

11. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Cristoph Lengauer y Vogelstein, de la U. Johns Hopkins, demuestran un gran aumento en la adquisición y pérdida de cromosomas en células de un tumor de colon, causado por mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores. Lengauer C., Kinzler KW, Vogelstein B Genetic instability in colorectal cancers. Nature. 1997 10;386(6625):623-7. 1997

12. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El grupo de Duesberg publica una teoría razonada sobre el carácter suficiente de la aneuploidia para provocar cáncer, sin necesidad de mutaciones. Aneuploidy vs. gene mutation hypothesis of cancer: Recent study claims mutation but is found to support aneuploidy Ruhong Li, Arvind Sonik, Reinhard Stindl, David Rasnick, and Peter Duesberg 1999

13. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Reid identifica patrones recurrentes de aneuploidía en cánceres cervicales y de colon 2002

14. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Lengauer, Vogelstein, Novak y Komarova realizan un análisis matemático sobre el cáncer de colon no hereditario, resultando que con tan solo 6 genes “maestros” resultaría muy probable que un gen de ellos se incapacitara antes de que un determinado gen del cáncer se viera afectado. Komarova, N.L., Lengauer, C . , Vogelstein, B., and Nowak, M.A. Dynamics of genetic instability in sporadic and familial colorectal cancer. Cancer Biol Ther, 1 : 2002. 2002

15. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER El número de genes cancerosos identificados supera el centenar y aumenta por días 2003

16. EVOLUCIÓN DE LA TEORÍA DEL CÁNCER Aún no se conoce el origen del cáncer. Lo más seguro que sea una respuesta compleja y que no existan fármacos sanadores, pero casi seguro que si se encontrarán fármacos que prevengan la enfermedad. ¡Una aspirina infantil diaria parece evitar el adenoma de colon en algunos adultos!, y no se sabe por qué ........ 2004